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血液肿瘤包含哪些类别?与实体肿瘤的治疗有什么差别?

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发表于 2022-9-20 16:53:57 | 显示全部楼层 |阅读模式
血液肿瘤包含哪些类别?

血液系统恶性肿瘤(简称:HM)是一组包括白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤等在内的造血系统疾病,具有恶性程度高、治疗复杂、预后较差等特点。
血液肿瘤在年轻人发病比较高。血液肿瘤的分类整体还是比较复杂的。


血液肿瘤种类比较多。目前,针对血液系统的肿瘤,临床上多采用骨髓穿刺活检结合基因检测来进行分类。

二代基因测序,也就是NGS在临床上广泛应用于血液肿瘤的诊断分型、预后判定和个性化治疗外,另外在微小残留病(MRD)监测和克隆演变方面的研究逐渐增多。

检测时一定要注意样本,如骨髓、外周血或组织样本。确保组织里有足够的癌细胞(10-20%)。另外注意一定选择比较大的基因测序公司,选择专门的血液肿瘤诊断产品来做。

由于很多血液肿瘤的突变基因是融合基因,有的时候需要测RNA,所以像是Foundation One的产品都是专门的血液肿瘤诊断产品,而不是直接拿实体肿瘤的产品来套用。



与实体肿瘤的治疗有什么差别?

与实体肿瘤不同,血液系统肿瘤多采用放化疗的方式联合骨髓移植进行治疗。
近几年来,靶向治疗与免疫治疗的兴起为血液系统肿瘤的治疗带来了巨大变化。

靶向治疗药物

1、酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗慢性粒细胞白血病(CML),CML是以白细胞增殖为主要特征的恶性克隆性血液疾病,具有特征性的9号和22号染色体易位,从而产生Ph染色体和BCR-ABL融合基因。该融合基因翻译的蛋白具有高度酪氨酸激酶活性,也是导致慢粒发生的重要机制之一。

酪氨酸激酶抑制剂是针对BCR-ABL融合蛋白的特异性靶向治疗药物。其中最主要的一个靶向药物是伊马替尼,国际多中心随机对照试验显示伊马替尼治疗的CML慢性期患者8年无事件生存率、无疾病进展生存率、总生存率分别达81%、92%、85%。

一些研究结果提示慢性期CML患者,确诊后越早接受伊马替尼治疗,疗效和预后均越好。部分患者发生耐药,据报道新诊断的CML慢性期患者每年的耐药率为1%-7%,针对伊马替尼耐药或不耐受的CML患者可选择二代靶向药物尼洛替尼、达沙替尼进行治疗。第二代靶向药物耐药之后还有三代靶向药物博舒替尼。

2、CD20单克隆抗体靶向治疗B细胞淋巴瘤/白血病,弥漫大B细胞淋巴瘤的一个病理特点就是肿瘤细胞高表达CD20,利妥昔单抗可以靶向清除CD20阳性的细胞。

目前利妥昔单抗联合化疗也正逐渐成为其他CD20阳性的B细胞淋巴瘤,如滤泡型淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、伯基特淋巴瘤等的一线治疗方案。

3、FLT3抑制剂靶向治疗高危急性髓系白血病,有三种被批准用于其他恶性肿瘤的多靶点TKI在体外可对抗FLT3活性:舒尼替尼,索拉非尼和博纳替尼。

索拉非尼曾被报道在复发FLT3-ITD突变的AML患者中有效,尤其在异基因移植后的复发。复发难治的FLT3突变的高危AML患者应加入到FLT3抑制剂的临床试验中。


免疫治疗药物

1、PD-1、PD-L1,B细胞非霍奇金淋巴瘤治疗中,阻断PD-1和PD-L1信号通路,总体反应率为36%,滤泡性淋巴瘤的总体反应率为40%。但目前尚无PD-1单药治疗血液肿瘤的产品上市。

2、CART治疗,2017年美国FDA批准诺华的Kymiriah和Kite的Yescarta上市,CART在治疗B细胞系血液恶性肿瘤中效果较好,但在急性髓系白血病及实体瘤中疗效欠佳。

3、其他免疫治疗,特异性T细胞衔接系统(BiTE)是一种双特异性抗体,具有单克隆抗体无法比拟的优势,但仍需要进行优化,减低不良反应发生率。


参考文献:
1、陈晓梅,2018年血液肿瘤免疫治疗研究进展,循证医学,2019年2月第19卷第1期;
2、牛挺,血液肿瘤靶向治疗进展,四川大学学报(医学版),2014;45(4)
3、汝昆,《二代测序技术在血液肿瘤中的应用中国专家共识(2018年版)》解读,2019年临床血液学杂志,32卷5期
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