120万一针的抗癌神药CAR-T疗法5年随访数据公布，血液 ...

吵鱿鱼

2021年，两款CAR-T细胞疗法在国内先后上市，这也是这种新的药物形式首次走到国内大众的视野当中。
120万的定价使其成为抗肿瘤药物的“天花板”，一时间引起热议。
阿基仑赛注射液（FKC876, 商品名：奕凯达®）作为中国首个获批上市的细胞治疗类产品，获批用于治疗既往接受二线或以上系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。目前，其第二个适应症（用于治疗接受过二线或以上系统治疗后复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤），已获批临床并被纳入突破性治疗药物程序。
据悉，在正式上市后的一年来，奕凯达交出了不俗的成绩单，已经治疗了超过200位中国患者。
据CAR-T上市一周年时的报道[1]，上海交通大学医学院附属瑞金医院已治疗了超过30名患者，在治疗阶段可评估的患者有19个，客观缓解率（ORR）高达94.7%，完全缓解率（CR）高达63.1%。

「活」的药物利用自身免疫力对抗肿瘤

在过去的十年里，免疫疗法——利用并增强患者免疫系统攻击肿瘤的能力的疗法——已迅速成为许多人所说的癌症治疗的“第五支柱”[2]。
这是因为增强免疫系统的药物已经显示出缩小甚至根除某些晚期癌症患者的肿瘤的能力。CAR-T也是一种免疫疗法，已经引起了研究人员和肿瘤学家的极大兴奋。

目前可用的CAR-T细胞疗法是为每位患者定制的，称为“自体”。
与传统的现成药物不同，它们是通过从患者身上收集 T 细胞并在实验室中对其进行重新设计以在其表面产生称为嵌合抗原受体（CAR）的蛋白质制成的。
T细胞是人体内一种帮助协调免疫反应并直接杀死被病原体感染的细胞，而CARs可以识别并结合癌细胞表面的特定蛋白质或抗原。
改造后的T细胞在实验室中“扩增”到数百万后，然后再注入患者体内。如果一切按计划进行，CAR-T细胞将继续在患者体内增殖，并在其工程受体的引导下，识别并杀死任何表面含有靶抗原的癌细胞[2]。



CAR T细胞疗法是一种免疫疗法，它使用经过特殊改造的T细胞来更特异性地靶向癌细胞来源：Dana-Farber



CAR-T细胞治疗流程图来源：复星凯特

CAR-T治疗大B细胞淋巴瘤颠覆复发难治患者的疾病史


阿基仑赛注射液是复星凯特从美国Kite Pharma引进Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel) 技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。
Yescarta是第一个报告5年生存数据的CAR-T细胞治疗，该数据来自一项关键ZUMA-1研究[3]，显示难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的持久长期生存。
在所有接受Yescarta治疗的患者中，5年总生存率(OS)为42.6% (95% CI, 32.8 - 51.9)。在完全缓解(CR)的患者中，5年OS率为64.4% (95% CI, 50.8 - 75.1)，中位生存时间尚未达到。在接受治疗的存活5年的患者中，92%的患者在一次性输注Yescarta后没有接受额外治疗，提示这些患者已治愈。
这项数据令人印象深刻，Dana-Farber癌症研究所免疫效应细胞治疗项目的医学主任，哈佛医学院医学助理教授Caron A. Jacobson表示[3]：“在ZUMA-1试验中，近一半的患者在治疗后5年时仍活着，而这一群体此前的平均预期寿命只有6个月。这些结果是对这种疾病的护理标准的真正变革性转变。”



ZUMA-1研究长期随访结果[3]

对于任何癌症患者来说，存活5年都是一个重要的里程碑，也是被认为 “治愈”的时刻。

大有可为CAR-T全球已获批治疗多种血液肿瘤


淋巴瘤正逐渐成为影响人类健康的重要恶性肿瘤之一。
据新华网，近20年来，我国淋巴瘤发病率逐年上升。GLOBOCAN研究显示，2020年我国霍奇金淋巴瘤的新发病例和死亡病例分别为6829例和2807例，非霍奇金淋巴瘤分别为92834例和54351例。
包括CAR-T在内的多种新型药物为淋巴瘤的治疗打开了新局面[5]。迄今为止，全球已批准多款靶向B细胞抗原CD19的CAR-T细胞疗法治疗淋巴瘤。
自 2017 年以来，已有6种 CAR-T细胞疗法获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准（如下表）。获批适应症均为血液肿瘤，包括淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病，以及最近的多发性骨髓瘤。



来源：[2]

现在，多项CAR-T临床试验在国内开展，不止步于大B细胞淋巴瘤，正在探索用于其他多种非霍奇金淋巴瘤、实体瘤等。
国外已批准CAR-T用于套细胞淋巴瘤（MCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）等适应症，相信不远的未来，CAR-T在国内也将有更多的适应症拓展，惠及更多患者。

参考文献
[1]复星凯特首个CAR-T产品已惠及200余名淋巴瘤患者，点亮可及可愈新希望. https://mp.weixin.qq.com/s/feA8T3gmAqSAz1wT5LdBuQ
[2]https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/research/car-t-cells
[3]https://www.businesswire.com/news/home/20211211005050/en
[4]Caron J, et al. Long-Term (4- and 5-Year) Overall Survival in ZUMA-1, the Pivotal Study of Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) in Patients with Refractory Large B-Cell Lymphoma (LBCL). Presented at ASH 2021. Abstract session 704, number 1764.
[5]刘卫平,朱军.2021年淋巴瘤治疗进展[J].肿瘤综合治疗电子杂志,2022,8(01):94-98.
[6]封面图源：http://freepik.com

怀怀

祝愿天下所有的癌症患者都康复啥的来了呢。