飞检来袭！血液制品行业面临着怎样的考验？

刘国雄

近日，中国医药报发布通讯，湖北省药监局武汉分局按照药品安全整治行动工作统一部署，对辖区内血液制品生产企业及其所属单采血浆站进行了专项飞行检查。检查组要求企业落实主体责任，强化责任意识，严格按照相关法规条例组织生产，强化血液制品生产过程和配送过程等各个环节的质量管控，做好产品检验及放行工作，确保产品质量安全。

消息就是这样，来看看可以得到哪些启示？
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血液制品有多重要？
血液制品是人类医学临床使用的一线用药， 对医疗救助等某些特定疾病的预防和治疗有着重大的影响力。血液制品的主要原料是血浆，是由健康人血浆或特异免疫人血浆分离纯化或由重组DNA技术制成的血浆蛋白组分或血细胞组分制品。
人体血液由（55%）血浆、（44%）红细胞、（1%）白细胞和血小板组成，其中血浆中蛋白质只占7%左右，其余成分是水和糖类电解质，血液制品就是从这7%的蛋白质分离纯化制备而成的。



图1. 血液的组成

血制品行业需求端来自于产业链下游医院、药店的终端患者，从产品方面看，国内需求量最高的血制品为人血白蛋白，其次是免疫球蛋白和凝血因子类产品。

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血液制品行业管控有多严格？人类血液的资源十分匮乏，再加上 HIV（艾滋）、乙肝等环境的污染，对人体血液的安全构成了极大的威胁，中国血液制品行业监管政策愈发严格，对产品源头到生产及配送等各个环节也都加大管控，整体行业也有着严格的准入壁垒。

• 1985年，我国发布了《关于禁止Ⅷ因子制剂等血液制品进口的通知》，明确了“血液制品除人血清白蛋白以外，其他所有品种均系国家规定禁止进口的药物”；
  
• 1998年，国家对血液制品行业率先实行GMP认证制度，只有通过GMP认证的企业才能生产经营血液制品；
  
• 2001年，国务院申明“从2001年起，不再批准新的血液制品生产企业”，以此防治HIV（艾滋）、肝炎等重大、慢性、血源性传染病的爆发。
  

中国血液制品在几十年发展当中，发展到目前，正常经营血液制品企业已不足30家。其中有代表性的公司包括：天坛生物、华兰生物、上海莱士以及泰邦生物，约占国内血浆采集量的60%左右。

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制约血液制品企业发展的关键环节是什么？
血液制品生产企业产品的种类与血液的分离纯化密切相关。目前国内现有约血浆蛋白成分200多种，通过分离纯化，可以生产出13种以上类别的产品。对于相同数量的血浆，企业分离纯化出来的产品种类越多，血浆综合利用率就越高，其单位成本自然就越低。



图2. 血液制品种类及用途

血液制品的分离纯化，传统的工艺是采用低温乙醇沉淀法离心法，其直接分离纯化的蛋白种类少，而且血浆利用率低。随着生物技术的发展，其他的分离方法如层析法，逐渐在纯化工艺中得到广泛应用，使得珍贵的血浆资源得到了充分合理的利用。层析技术可以从根本上改变传统分离技术的分离时间长、步骤繁冗复杂、分离效果差、产品种类少等缺点。例如：离子交换层析、亲和层析、凝胶过滤层析等多种分离纯化技术，具有自动化程度高、生产周期短及符合GMP标准等优势，正在逐步取代传统的纯化方法。

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层析介质如何助力血液制品企业？
层析介质是生物制药下游分离纯化的关键原材料，从血浆蛋白的实际纯化情况来看，阴离子交换层析、肝素亲和层析及蓝胶亲和层析在血浆蛋白的纯化工艺中应用广泛。例如：科诺赛生物自主研发生产的离子交换介质MoSphere Macro DEAE/Q、肝素亲和介质Heparin Chromrose 6FF 和 蓝胶亲和介质 Blue Chromrose 6FF，均可用于血液制品的分离纯化。



图3. 科诺赛层析介质血液制品纯化推荐

科诺赛生物致力于生物分子的分离纯化，专注于产品研发、技术创新和工艺开发，现拥有研发及中试中心2000平米（青岛），规模化生产基地23000平米（日照）及应用中心（北京）三大机构，且具备GMP生产标准，供应链安全稳定有保障，助力生物制药企业构筑强大的护城河！